Das Immunsystem ist für unser Überleben unerlässlich, doch seine Aktivität muss im Gleichgewicht bleiben. Bei einer Infektion oder Gewebeschädigung muss es schnell aktiviert werden, gleichzeitig werden jedoch Mechanismen ausgelöst, die seine Reaktion regulieren und allmählich beenden. Wäre die Immunantwort zu stark oder würde sie zu lange anhalten, könnte sie beginnen, unser eigenes Gewebe zu schädigen. In extremen Fällen kann dies eine unmittelbare Bedrohung für das Leben einer Person darstellen; bei langfristiger Aktivierung trägt es zur Entstehung chronischer Entzündungen und einer Reihe von Krankheiten bei.
Ein ordnungsgemäß funktionierendes Immunsystem reagiert auf wirklich gefährliche Reize wie pathogene Viren, Bakterien, Pilze oder Parasiten. Umgekehrt toleriert es harmlose Substanzen aus der Umgebung, Nahrungsbestandteile und Mikroorganismen, die normalerweise unseren Körper besiedeln. Gleichzeitig richtet es sich unter normalen Umständen nicht gegen unsere eigenen Zellen und Moleküle, wie es bei Autoimmunerkrankungen der Fall ist.
Das Immunsystem besteht aus vielen Arten von Zellen und Signalstoffen, die sich gegenseitig beeinflussen. Einige aktivieren die Immunantwort, während andere sie unterdrücken. Vereinfacht ausgedrückt können wir zwischen angeborener und adaptiver Immunität unterscheiden, obwohl diese nicht getrennt voneinander funktionieren, sondern ständig zusammenarbeiten.
Angeborene Immunzellen, zu denen beispielsweise Makrophagen, Monozyten, Neutrophile, dendritische Zellen und NK-Zellen gehören, reagieren als erste auf Gefahren. Sie bewegen sich an den Ort, an den infektiöse Mikroorganismen eingedrungen sind oder an dem eine Verletzung oder ein anderer Gewebeschaden aufgetreten ist. Ihre Aufgabe ist es, die Gefahr schnell zu erkennen, einzudämmen und nach Möglichkeit zu beseitigen.
Diese Zellen tragen auf ihrer Oberfläche und in ihrem Inneren Rezeptoren, die für Mikroorganismen typische Moleküle oder von geschädigten und absterbenden Zellen freigesetzte Signale erkennen können. Die Bindung eines solchen Moleküls an einen Rezeptor löst eine Reihe von Prozessen innerhalb der Immunzelle aus, die als Signalweg bekannt sind. Dies kann die Zelle aktivieren, ihre Teilung erhöhen, ihr Verhalten verändern und sie dazu anregen, andere biologisch aktive Substanzen zu produzieren.
Einzelne angeborene Immunzellen haben unterschiedliche Aufgaben. Makrophagen und Neutrophile können Bakterien, Zelltrümmer und andere Partikel umschließen und anschließend in ihrem Inneren abbauen. Dieser Prozess wird Phagozytose genannt. NK-Zellen wiederum sind in der Lage, bestimmte virusinfizierte Zellen oder tumorveränderte Zellen zu erkennen und abzutöten, wodurch die Ausbreitung einer Virusinfektion im Körper und die Zunahme der Anzahl von Tumorzellen verhindert wird.
Aktivierte angeborene Immunzellen produzieren auch biologisch aktive Signalstoffe, die als Zytokine und Chemokine bekannt sind, welche andere Immunzellen in den betroffenen Bereich locken und deren Aktivität steuern. Auf diese Weise beteiligt sich das angeborene Immunsystem auch an der Aktivierung des adaptiven Immunsystems, was primär durch T- und B-Lymphozyten sichergestellt wird.
Dendritische Zellen und Makrophagen können Teile eines aufgenommenen Mikroorganismus mithilfe spezifischer Oberflächenmoleküle auf ihrer Oberfläche präsentieren. Dadurch "zeigen" sie diese den T-Lymphozyten, die die spezifische Gefahrenquelle erkennen und eine gezieltere Immunantwort einleiten können. Einige aktivierte T-Lymphozyten unterstützen anschließend B-Lymphozyten bei der Produktion von Antikörpern, während andere diese Informationen nutzen, um infizierte oder abnormale Zellen zu zerstören.
Die angeborene Immunität bietet somit eine schnelle, aber weniger spezifische Abwehr, während die erworbene Immunität eine präziser ausgerichtete Reaktion erzeugt. Darüber hinaus bleiben einige T- und B-Lymphozyten als Gedächtniszellen bestehen, was bei einem erneuten Kontakt mit demselben gefährlichen Reiz eine schnellere Reaktion ermöglicht.
Die Aktivierung des Immunsystems ist mit der Entstehung von Entzündungen verbunden. Obwohl wir das Wort "Entzündung" oft negativ wahrnehmen, ist eine akute Entzündung ein natürlicher und notwendiger Abwehrprozess. Sie hilft dabei, Infektionen zu begrenzen, geschädigte Zellen zu entfernen und die Gewebeheilung einzuleiten.
Damit eine Entzündung diese Schutzfunktion beibehalten kann, muss sie verhältnismäßig sein und rechtzeitig beendet werden, sobald die Gefahr beseitigt ist. Gleichzeitig mit den Aktivierungsmechanismen werden daher auch regulatorische und entzündungshemmende Mechanismen ausgelöst.
An der Regulierung der Immunantwort sind verschiedene Zelltypen beteiligt, wie etwa regulatorische T- und B-Lymphozyten, regulatorische dendritische Zellen sowie Makrophagen mit entzündungshemmenden und reparativen Eigenschaften, die einfach als M2-Makrophagen bezeichnet werden. Diese Zellen können aktivierte Immunzellen unterdrücken, entzündungshemmende Substanzen produzieren und die Reparatur von geschädigtem Gewebe unterstützen.
Nach Erfüllung ihrer Aufgabe unterliegt ein Teil der aktivierten Immunzellen zudem einem kontrollierten Zelltod. Dies ist wichtig, da sich diese Zellen während der Abwehrreaktion schnell vermehren. Würden ihre Aktivierung und Proliferation auch nach Beseitigung der ursprünglichen Gefahr anhalten, könnte die Entzündung fortbestehen und das umliegende Gewebe schädigen.
Das Immunsystem muss in der Lage sein, nicht nur zu reagieren und seine Antwort anschließend abzuschwächen, sondern auch zwischen gefährlichen und harmlosen Reizen zu unterscheiden. Diese Fähigkeit wird Immuntoleranz genannt. Dank ihr reagiert das Immunsystem nicht gegen seine eigenen Moleküle oder gegen die meisten harmlosen Substanzen wie Nahrungsbestandteile, Pollen oder Mikroorganismen der natürlichen Mikrobiota.
Die Toleranz kann jedoch gestört werden. Genetische Veranlagungen, eine Störung der Regulationsmechanismen, Infektionen, Gewebeschäden oder chronische Entzündungen können dazu beitragen. Darüber hinaus können einige mikrobielle Moleküle den körpereigenen Strukturen ähneln, was unter bestimmten Umständen zur Entwicklung einer fehlgeleiteten Immunantwort beiträgt.
Das Immunsystem kann dann beginnen, harmlose Substanzen als gefährlich einzustufen, wie es bei Allergien der Fall ist, oder seine eigenen Zellen und Gewebe angreifen, was zu Autoimmunerkrankungen führt.
Wir haben das Immunsystem hier nur in sehr vereinfachter Form beschrieben. Für das Verständnis der Wirkung von Heilpilzen ist es jedoch entscheidend, dass ein gesundes Immunsystem nicht einfach die stärkstmögliche Immunantwort bedeutet. Entscheidend ist seine richtige Regulation – die Fähigkeit, Abwehrmechanismen bei Bedarf zu aktivieren, sie angemessen zu steuern und sie wieder abzuschwächen, nachdem die Gefahr beseitigt wurde. Genau einige dieser Aktivierungs-, Regulations- und entzündungshemmenden Mechanismen können durch die in Pilzen enthaltenen bioaktiven Substanzen beeinflusst werden.
Bioaktive Substanzen in Heilpilzen wirken eher als Immunmodulatoren denn als unspezifische Stimulatoren des Immunsystems.
Pilz-Polysaccharide, primär β-(1→3, 1→6)-D-Glucane, werden von angeborenen Immunrezeptoren wie dem Dectin-1-Rezeptor und Toll-like-Rezeptoren (TLR2, TLR4) erkannt, zudem wird das Komplementsystem aktiviert.
Die Bindung von β-Glucanen an Rezeptoren kann Makrophagen, Neutrophile, dendritische Zellen und NK-Zellen aktivieren. Das Ergebnis ist:
Die Wirkung ist jedoch dosis- und kontextabhängig. Niedrige Konzentrationen können die Immunüberwachung unterstützen, während höhere therapeutische Konzentrationen eine übermäßige Entzündungsreaktion dämpfen können.
Bei chronischen Entzündungen sind proinflammatorische M1-Makrophagen typischerweise langfristig aktiviert und produzieren beispielsweise proinflammatorische Zytokine wie TNF-α, IL-1β, IL-6, Stickstoffmonoxid und andere Mediatoren, die durch Entzündungen zu Gewebeschäden beitragen.
Bioaktive Substanzen in Pilzen, wie phenolische Verbindungen und Triterpenoide, können:
Dem Artikel zufolge tragen hierzu vor allem Polysaccharide aus Cordyceps militaris, Substanzen aus Inonotus obliquus sowie Triterpenoide oder phenolische Verbindungen wie Hispolon bei.
NF-κB ist einer der bedeutendsten Regulatoren chronischer Entzündungen. Als Transkriptionsfaktor dringt er in den Zellkern ein, bindet an die DNA und beeinflusst die Transkription von Genen, die mit Entzündungen in Verbindung stehen. Seine anhaltende Aktivierung fördert die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und anderen Molekülen, die Entzündungen fördern und aufrechterhalten.
BetaGlukan, Triterpenoide (z. B. Ganoderinsäure), Cordycepin, phenolische Verbindungen und Peptide aus Heilpilzen können diesen Signalweg unterdrücken und dadurch die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen sowie die Aktivierung anderer proinflammatorischer Gene reduzieren.
Ein weiteres bedeutendes Ziel von Pilzkomponenten sind Mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPK):
Diese Signalwege regulieren die Zytokinproduktion, die Zellproliferation (Zellvermehrung), die Apoptose (programmierter Zelltod) und die Reaktion auf zellulären Stress. Pilzsubstanzen (Polysaccharide, Cordycepin, Triterpenoide) können die Aktivierung einzelner MAPKs begrenzen und dadurch die Entzündungsreaktion reduzieren.
Das NLRP3-Inflammasom wird nach der Stimulation der Zelle aus mehreren Komponenten in der Zelle zusammengesetzt. Das Inflammasom reagiert auf das Vorhandensein mikrobieller Moleküle und Signale zellulärer Schäden. Seine chronische Aktivierung führt zur Aktivierung der Produktion proinflammatorischer Zytokine und Prozesse, d. h. zu:
Von Interesse sind zum Beispiel β-Glucane aus Ganoderma lucidum, die die NLRP3-Aktivierung durch mehrere Mechanismen begrenzen:
Auch hier ist die Wirkung biphasisch: Niedrige Dosen bestimmter Polysaccharide können die NLRP3-Aktivität unterstützen und die Abwehr gegen Krankheitserreger stärken, während höhere Konzentrationen deren Aktivierung unterdrücken und das Abklingen der Entzündung fördern.
Gasdermin D ist ein Schlüsselprotein, das im Körper als Hauptaktivator der Pyroptose fungiert, einer Form des Zelltods, die Immunzellen aktiviert und Entzündungen fördert. Gasdermin wird durch aktiviertes Caspase-1 gespalten (das durch den Zusammenbau des Inflammasoms aktiviert wird). Sein gespaltener Teil reagiert mit Zellmembranen und erzeugt Löcher (Poren) in ihnen, was zu Folgendem führt:
Bioaktive Substanzen aus Pilzen können indirekt die Spaltung von Gasdermin D verhindern, indem sie die oben genannten NLRP3 und Caspase-1 hemmen. Auf diese Weise können sie die stark entzündungsfördernde Pyroptose begrenzen, ohne notwendigerweise die physiologische Apoptose (programmierter, kontrollierter Zelltod, der keine Entzündung aktiviert) zu unterdrücken.
Oxidativer Stress und chronische Entzündungen verstärken sich gegenseitig. Aktivierte entzündungsfördernde Zellen produzieren große Mengen an Sauerstoffradikalen. Freie Sauerstoffradikale aktivieren NF-κB, MAPK und NLRP3, die, wie wir bereits erwähnt haben, an der Entstehung und Aufrechterhaltung von Entzündungen beteiligt sind.
Triterpenoide, phenolische Substanzen und Ergothionein aus Pilzen können den Signalweg aktivieren, der oxidativen Stress unterdrückt, und können somit die Unterdrückung von Entzündungen unterstützen. Einzelne Schritte beinhalten:
Das Ergebnis ist eine Verringerung der Konzentration freier Radikale, eine Begrenzung oxidativer Schäden und eine sekundäre Verringerung der Aktivierung von NF-κB und NLRP3.
Darüber hinaus können einige Pilzbestandteile, z. B. Phenole und Flavonoide, Sauerstoffradikale direkt abfangen und sie so neutralisieren.
Pilzsubstanzen können Folgendes beeinflussen:
Je nach Ausgangszustand kann das Ergebnis entweder eine Stärkung der adaptiven Immunantwort oder deren Unterdrückung sein. Bei chronischen Entzündungen sind insbesondere folgende Punkte von Bedeutung:
Einige β-Glucane und Polysaccharide aus Phlebopus portentosus, Agaricus blazei und anderen Arten können:
Dies stellt den immunstimulierenden Teil der Wirkung von Heilpilzen dar, der gleichzeitig mit der Unterdrückung der pathologischen chronischen Entzündungsreaktion auftritt.
Hochmolekulare β-Glucane und Polysaccharide werden nur minimal aus dem Darm aufgenommen, und ein wesentlicher Teil ihrer Wirkung ist daher mit dem Darm selbst verbunden, der eine große Anzahl von Immunzellen enthält. Pilzpolysaccharide modulieren daher das Immunsystem dank:
Das Immunsystem ist eine hochkomplexe Einheit, deren Aktivität nicht nur durch Standardmedikamente, sondern auch durch natürliche Substanzen, einschließlich des bekannten Vitamin C, reguliert werden kann. Zu diesen Substanzen gehören auch Bestandteile von Vitalpilzen.
Polysaccharide, Terpene und phenolische Verbindungen haben einen grundlegenden Einfluss auf das Immunsystem.
Pilz-β-Glucane werden von angeborenen Immunrezeptoren, insbesondere Dectin-1, TLR und CR3, erkannt und können die Phagozytose, die Antigenpräsentation und die zytotoxische Aktivität von NK-Zellen unterstützen. Gleichzeitig begrenzen sie jedoch übermäßige Entzündungsreaktionen durch die Modulation der Makrophagen-Polarisation, die Reduzierung der NF-κB- und MAPK-Aktivität sowie die Unterdrückung des NLRP3-Inflammasoms. Die Hemmung von NLRP3 führt zu einer Verringerung der Caspase-1-Aktivierung, der Produktion von IL-1β und IL-18 sowie der Gasdermin D-vermittelten Pyroptose. Polysaccharide können auch die Zusammensetzung der Darmmikrobiota verändern und die Produktion kurzkettiger Fettsäuren fördern, die über GPR43- und GPR109A-Rezeptoren zur Aufrechterhaltung der Darmbarriere und der systemischen immunologischen Toleranz beitragen. Der resultierende Effekt umfasst somit die gleichzeitige Stärkung der Abwehr gegen Infektionen und Tumorzellen sowie die Dämpfung langfristiger, gewebeschädigender Entzündungsreaktionen.
Triterpenoide und phenolische Substanzen reduzieren zudem die Produktion der proinflammatorischen Zytokine TNF-α und IL-6 und aktivieren den antioxidativen Nrf2/HO-1-Signalweg. Eine erhöhte Expression von HO-1, Superoxid-Dismutase, Katalase und Glutathion-Peroxidase führt zu einer Verringerung von oxidativem Stress, der ein wesentlicher Aufrechterhaltungsfaktor für chronische Entzündungen ist.
Pilze und ihre Bestandteile modulieren die Aktivität des Immunsystems auf komplexe Weise. Nicht nur, um die Aktivität zu steigern oder zu unterdrücken, sondern vor allem, um die Aktivität zu harmonisieren, damit unser Immunsystem uns gut dient.
Es versteht sich von selbst, dass zur Erzielung der beschriebenen Wirkungen die Verwendung hochwertiger Pilzextrakte von verifizierten und renommierten Herstellern erforderlich ist. Alle diskutierten Mechanismen sind mit spezifischen bioaktiven Substanzen verbunden – in erster Linie β-Glucanen, Triterpenoiden und phenolischen Verbindungen. Wenn ein Produkt diese nicht in ausreichenden Mengen und in einer bioverfügbaren Form enthält, hat es nichts zu bewirken, unabhängig davon, was auf der Verpackung steht. Qualität ist hier also kein Marketing-Zusatz, sondern eine Voraussetzung für die Wirksamkeit. Bei Vitalpilzen gilt nicht, dass „Pilz gleich Pilz“ ist – der Rohstoff, das Verarbeitungsverfahren, die Standardisierung und die dokumentierte Reinheit sind entscheidend.
Bei anonymen und billigsten Produkten ist der Gehalt an Wirkstoffen oft der schwächste Punkt. Es ist üblich, auf der Verpackung „Polysaccharide“ anzugeben – eine hohe Zahl, die jedoch auch α-Glucane enthält, d. h. gewöhnliche Stärke aus einem Getreidesubstrat. Da jedoch fast ausschließlich β-(1→3,1→6)-Glucane immunaktiv sind, kann eine beeindruckende Zahl in Wirklichkeit viel Stärke und nur sehr wenig von dem bedeuten, was wesentlich ist. Damit verbunden ist der Unterschied zwischen einem Extrakt aus dem Fruchtkörper und billigem Myzel, das auf Reis oder Hafer gezüchtet und zusammen mit dem Substrat gemahlen wird – das resultierende Pulver besteht dann größtenteils aus Getreide, nicht aus Pilz. Es kommt auch zu direkter Verfälschung, d. h. zur Verdünnung mit Füllstoffen wie Polydextrose, Maltodextrin oder Dextrinen, damit das Produkt künstlich das deklarierte Extraktionsverhältnis zu einem niedrigeren Preis „erfüllt“. Ein solches Produkt sieht auf den ersten Blick korrekt aus, und erst ein unabhängiges Labor wird den Unterschied aufdecken.
Neben dem Wirkungsverlust gibt es Risiken, von denen der Kunde nichts wissen kann. Pilze sind natürliche Bioakkumulatoren und nehmen Schwermetalle aus kontaminierten Böden oder Substraten auf – Cadmium, Blei, Arsen und Quecksilber. Schlechte Trocknung und Lagerung bergen Risiken von Schimmel und Mykotoxinen. Fehlende oder unzureichende Verarbeitung ist ebenfalls üblich: β-Glucane sind in der Chitin-Zellwand eingeschlossen, die die menschliche Verdauung nicht von alleine aufbrechen kann, und ohne ordnungsgemäße Heißwasserextraktion bleiben sie für den Körper unverfügbar, selbst wenn sie im Rohmaterial vorhanden wären. Schließlich gibt es keine Ausnahmen bei Produkten, die die deklarierte Pilzart überhaupt nicht enthalten – was DNA-Analysen wiederholt zeigen, zum Beispiel bei Produkten aus Austernpilz oder Cordyceps.
Daher empfehlen wir, einem einfachen Leitfaden zu folgen. Ein Qualitätshersteller gibt niemals nur „Gesamtpolysaccharide“ an, sondern den spezifischen Gehalt an β-Glucanen oder anderen Wirkstoffen je nach Pilzart. Auf Anfrage legt er den Nachweis der Produktreinheit vor – Analysen auf Schwermetalle, Mikrobiologie und Pestizide – sowie die Konsistenz zwischen einzelnen Chargen. Genau diese Überprüfbarkeit unterscheidet einen seriösen Hersteller von einem anonymen. Bei Vitalpilzen gilt nicht, dass Natur automatisch Sicherheit und Wirkung bedeutet; erst sorgfältige Verarbeitung und Kontrolle machen einen Pilz zu dem, was wir von ihm erwarten.
Adaptiert aus dem Artikel:
Xiaoying M, Peng Z, Hong W, Na G, Jun X, Ying Z, Xun C and Guoli L (2025) From functional foods to immunotherapeutic agents: mechanistic insights into medicinal mushroom bioactives in chronic inflammation management. Front. Nutr. 12:1725297. doi: 10.3389/fnut.2025.1725297
Klinische Studien sind finanziell anspruchsvoll und unterliegen hohen ethischen Standards, weshalb ihre Anzahl begrenzt ist. Es wurden Studien sowohl an gesunden Freiwilligen als auch an Patienten mit bestimmten entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Autoimmunerkrankungen, durchgeführt. Die Studien deuten darauf hin, dass die Verabreichung von Pilzen zu einer Linderung der Symptome führen kann, insbesondere bei chronischen Darmentzündungen, sowie zu einer Verringerung der Entzündungsaktivität. Die Ergebnisse sind jedoch noch nicht vollständig ausreichend, und es wären umfangreichere Studien erforderlich. Dennoch deuten die Ergebnisse nicht darauf hin, dass die Verabreichung von Pilzen den Krankheitsverlauf verschlechtert oder Entzündungen verstärkt (detaillierte Studien in der Tabelle).
Viele weitere Studien wurden an Tiermodellen für menschliche entzündliche und Autoimmunerkrankungen durchgeführt, wie rheumatoide Arthritis, chronische Darmentzündungen, Multiple Sklerose, systemischer Lupus usw.
In vivo-Studien zeigen, dass Pilzpräparate bei experimentellen Modellen in mehrere miteinander verbundene Bereiche der Beeinflussung des Immunsystems eingreifen können:
Durch diese Mechanismen werden Symptome, d. h. chronische Entzündungen, gelindert und der Zustand der Tiere, die Pilze oder deren Bestandteile erhalten, verbessert.
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